兩歲時，“賭聖（shèng）”花千手遭仇家殺害（hài），母親菊英娥為追查真凶，將繈褓中的花癡開托付給花夜國地下霸（bà）主、賭術通神的“千手觀音佛祖”夜郎（láng）七，立（lì）誓二十年不見（jiàn）。在龍蛇混（hún）雜（zá）的夜郎府，花癡開（kāi）以“癡態”為偽裝，得夜郎七傳授“千算”（心算推演、心（xīn）理博弈）與“熬煞”（耐力、意誌力）等絕技。因幼年創傷，他對賭術有著近乎病態的癡（chī）迷，嚴苛（kē）訓練中飛（fēi）速成長，少年（nián）時便暗中（zhōng）挑戰高手，聲名漸起。二十歲，花癡開（kāi）賭術大成，告別恩師尋母（mǔ）複仇。他戰勝父親宿敵“千算（suàn）鬼才”司馬空、“熬煞之王”屠萬仞，破解部分謎團，卻卷入更（gèng）深陰謀。九死一生後，他（tā）與隱姓埋名追（zhuī）查仇人的母親菊（jú）英娥重逢。母親道出線（xiàn）索，指向操控賭壇黑暗勢力的“天局”——父親（qīn）遇害的幕後（hòu）黑手。花癡開聯合夜郎七、母親及夥伴，與“天局”展（zhǎn）開全球（qiú）終極博弈。最終在“開天局”決戰中，他傾（qīng）盡所學擊敗首（shǒu）腦，揭（jiē）露真相（xiàng），完成複仇，重塑（sù）賭壇秩序（xù），登頂“賭神”。巔峰之（zhī）上，他悟透教誨，選擇以力量守護所愛與道義。